ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025的修訂要點
ISO 10993-4:2017規(guī)定了醫(yī)療器械與血液相互作用評價的通用要求，國際標(biāo)準(zhǔn)化組織于2025年1月對其首次修訂版(ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025)進行了發(fā)布，現(xiàn)就修訂要點總結(jié)如下：
與血液接觸器械的類型調(diào)整
進一步明確了5.2中外部接入器械在直接或間接接觸血液時的類別歸屬，使分類更加清晰準(zhǔn)確，避免了可能產(chǎn)生的混淆。
（一）與循環(huán)血液間接接觸
修訂條款5.2.2：在 ISO 10993-4:2017 中，5.2.2作為間接血路的外部接入器械這一子類別，列舉了 “插管”“細胞貯存器”“血管內(nèi)導(dǎo)管” 和 “血液采集器械” 等設(shè)備示例。而在 ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 中，將該子類別標(biāo)題更新為 “與血液間接接觸的外部連通裝置”，同時刪除了原有上述列舉項，并新增了 “間接接觸血液的血液監(jiān)測器械”。此外，還將 “血液和血液制品” 替換為 “生理鹽水和/或治療藥物”。
（二）與循環(huán)血液直接接觸
修訂條款5.2.3：ISO 10993-4:2017 /Amd 1：2025對直接接觸血液器械類別也有一定調(diào)整。在該類別中，新增了由5.2.2中刪除的“血液采集器械”、“插管”、“細胞貯存器”、“血液及血制品貯存和輸注器械（如管和袋）”。并且在描述血液監(jiān)測器械時，刪除了原有的“或間接”表述，明確直接與血液接觸監(jiān)測器械”。
血液相互作用特征
（一）測試部件的選擇
修訂條款6.1.2：在 ISO 10993-4:2017 中，對于測試部件的選擇原則雖有提及，但不夠詳細。而 ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 則進一步明確了測試部件的選擇要求“對于直接接觸血液相容性測試（如直接溶血、補體激活、凝血、血小板激活、血液學(xué)、體內(nèi)或半體內(nèi)血栓形成），應(yīng)僅使用器械的直接接觸血液部件進行測試，以最大程度減少非直接接觸血液部件對測試結(jié)果的干擾。對于基于浸提液的血液相容性測試（如間接溶血），則應(yīng)使用器械的直接和間接接觸血液部件進行測試。如果測試部件包含與上述描述不同組織接觸的器械部件，則需對測試部件進行描述并提供理由”。這一規(guī)定使測試部件的選擇更加科學(xué)合理，有助于提高測試結(jié)果的準(zhǔn)確性和風(fēng)險評估的有效性。
（二）測試項目的適用性
修訂條款6.1.2：ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 對測試項目的適用情況進行了更為細致的說明“許多血液相容性測試通常依賴于表面接觸（如直接接觸溶血、補體激活、凝血、血小板激活、血液學(xué)以及體內(nèi)或半體內(nèi)血栓形成），這類測試不適用于間接接觸應(yīng)用。對于具有間接血液接觸的外部接入醫(yī)療器械或部件，一般僅推薦進行間接接觸溶血測試”。相比之下，ISO 10993-4:2017 在這方面的表述相對籠統(tǒng)，未對不同測試項目在直接或間接接觸情況下的適用性作出如此清晰的區(qū)分。
這一變化也直觀的體現(xiàn)在表1與循環(huán)血液接觸或器械部件和適用試驗分類——外部接入器械和植入器械中，解決了長期困擾監(jiān)管部門、生產(chǎn)商和測試機構(gòu)的問題，即輸液器類產(chǎn)品是否需要進行溶血測試以外的其他血栓測試項目？表1給出了明確的答案。
（三）影響血液相容性因素的補充
修訂條款6.1.4：在ISO 10993-4:2017 中，對于影響血液相容性的因素有所闡述。而 ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 則進一步補充了相關(guān)內(nèi)容，在注釋 1 中明確指出“制造過程中的變化（如制造商變更）、使用不同的制造輔助材料，這些都可能影響完整滅菌設(shè)備的表面特性或化學(xué)性質(zhì)，進而也會對血液相容性產(chǎn)生影響”。這一補充使得制造商和評估人員在考慮醫(yī)療器械血液相容性時，需要關(guān)注更多潛在的影響因素，有助于更全面地評估器械的安全性。
修訂條款6.1.12：在ISO 10993-4:2017 中，闡述了試驗中抗凝劑的使用情況。而ISO 10993-4:2017/Amd 1:2025 則進一步完善了相關(guān)內(nèi)容，將抗凝劑變更為抗血栓藥物，并提示“即使器械的設(shè)計是在有抗血栓藥物存在的情況下運行，也可能需要在無抗血栓藥物的情況下完成研究，以便恰當(dāng)?shù)卦u估不能使用抗血栓藥物的患者所面臨的血栓形成風(fēng)險”。
輸標(biāo)準(zhǔn)引用的修改及補充
在ISO10993-4:2017/Amd 1:2025 中，對部分參考標(biāo)準(zhǔn)進行了更新。例如，將標(biāo)準(zhǔn)引用中的 “ISO/TR 10993 - 20” 替換為 “ISO/TS 10993 - 20”，并增加了一系列新的參考標(biāo)準(zhǔn)和文獻。
總 結(jié)
ISO 10993-4:2017的首次修訂，在醫(yī)療器械分類、測試相關(guān)規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)引用等方面進行了多處修訂和完善。這些變化體現(xiàn)了隨著醫(yī)療器械技術(shù)的不斷發(fā)展以及對血液相互作用研究的深入，國際標(biāo)準(zhǔn)在不斷優(yōu)化和更新，以更科學(xué)、準(zhǔn)確地評估醫(yī)療器械與血液相互作用的安全性，為醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)和監(jiān)管提供更有力的支持。無論是醫(yī)療器械制造商、監(jiān)管機構(gòu)還是相關(guān)科研人員，都需要密切關(guān)注這些標(biāo)準(zhǔn)的變化，以確保醫(yī)療器械在臨床應(yīng)用中的安全性和有效性。
